Sanidad

          La literatura que recojo en este artículo puede parecer dramática, áspera, excesiva y quizás cruel.

          Las células proliferan, las células se renuevan, las células se mueren. Sabemos que en los organismos multicelulares la proliferación celular se controla y que sus desajustes conducen a situaciones anormales que, en los seres humanos, asociamos con enfermedades diversas.

       Si crecimiento de los organismos vivos nos parece un fenómeno fisiológico que conocemos y admiramos, el entender que los adultos dejan en algún momento de crecer, y permanecen, más o menos, estables en su tamaño, no nos parece de tan fácil comprensión.

       Simplificando al máximo diríamos que un balance entre los procesos de proliferación y de muerte celular explica esa situación de equilibrio. Y aquí es donde intervienen, junto a la palabra proliferación, las palabras apoptosis, necrosis y autofagia.

        La proliferación de las células se inicia por la duplicación exacta de los contenidos de las mismas, para proceder después a dividirse en dos células idénticas a las progenitoras. Este es un proceso precisa, y preciosamente, determinado por el código genético celular. Por apoptosis entendemos un tipo de muerte celular programada en el que mediante un conjunto de reacciones bioquímicas se avanza irreversiblemente hacia la muerte de la célula. La apoptosis es un fenómeno biológico fundamental, permanente, dinámico e interactivo. Existen mecanismos pro- o anti-apoptóticos, regulados genéticamente, que actúan de forma activa (consumiendo energía) y equilibrada. La apoptosis, necesaria para evitar la sobreproducción celular, es ordenada y silenciosa y parece no producir reacción tisular. La necrosis es una forma de muerte celular que resulta de un proceso pasivo, accidental y que, sin necesidad del consumir energía, ocurre como consecuencia de la destrucción progresiva de la estructura celular con alteraciones definitivas e irreversibles de su función. Finalmente, la autofagia es un proceso que permite a las células secuestrar contenidos citoplasmáticos dañados para, a través de la formación de vesículas, dar origen junto a los lisosomas al complejo de fusión denominado “autofagosoma”. El resultado es la degradación de las estructuras, y de las proteínas, dañadas para permitir a la célula la supervivencia.

      Y ahora viene la literatura. Sin más. Que no nos asuste.

      Dice José Saramago: Nosotros, personas, somos frágiles, pero en verdad tenemos que ayudar en nuestra propia muerte. Es quizás una cuestión de honor nuestra: No quedarnos así, entregados.

       Dice Thomas Mann: ¿Que es el suicidio, una muerte voluntaria?. Nadie muere voluntariamente. El abandonar la vida y entregarse a la muerte ocurre siempre por debilidad y la debilidad es siempre consecuencia de una enfermedad del cuerpo, del espíritu o de ambos. No se muere uno antes de haberse conformado con la idea.

       Dice Cesare Pavese: El suicidio es un modo de desaparecer, se comete tímidamente, silenciosamente, anonadadamente, no es un hacer, es un padecer.

       Dice Cesare Pavese: Vendrá la muerte necesariamente, por causas ordinarias, infalible tan verdad es que vendrá. ¿Porqué no se busca la muerte voluntaria que sea una afirmación de libre elección?, que exprese algo en vez de dejarse simplemente morir.

       Dice Franz Kafka: Si yo muriese próximamente, o si perdiese por completo la capacidad de vivir- esa posibilidad es grande porque en las últimas dos noches he expectorado mucha sangre- puedo decir que soy yo quien me he desangrado a mi mismo.

         Nos queda la comparación y la pregunta:

        El salto que hago, desde la biología de la renovación y la muerte celular, a la literatura para colocar, aquí, frases de unos escritores de asombrosa calidad: ¿es tan brutal como la que, ocasionalmente, descuidadamente, o con intención, se hace al divulgar resultados de investigación básica pretendiendo, tras enfrentarlos con la realidad de las enfermedades o con los intereses sociales, explicar algo?.

La siesta, tiempo destinado para dormir o descansar después de comer, se asocia inversamente con la mortalidad coronaria entre individuos aparentemente sanos, sobre todo, en hombres trabajadores en activo, independientemente de otros factores que podrían interferir como la dieta, actividad física u otros procesos patológicos.

Ésta es la principal conclusión de un gran estudio clínico prospectivo publicado el 12 de febrero en la prestigiosa revista Archives of Internal Medicine. (more…)

Por Diana Carranza Domínguez 

El doctor Evan y sus colaboradores de la universidad de California estudian la eficacia del restablecimiento de p53 como terapia antitumoral, para ello utilizan ratones KI y un modelo de enfermedad conocido como linfoma Eμ-myc. Como ya apuntaba el Doctor Ruiz de Almodovar este es un tema complejo y muy difícil de explicar así que empezaremos por el principio: Todas las células que conforman un organismo se dividen y el periodo comprendido desde que una célula se forma por división de una célula madre hasta que ella misma completa su propia división se denomina ciclo celular. Este ciclo esta fuertemente regulado y cuando alguno de los mecanismos implicados en esta regulación falla se produce una proliferación celular excesiva y descontrolada que resulta en un tumor. Una vez la célula ha tomado la decisión de dividirse el control del ciclo celular depende exclusivamente de factores internos que van a controlar la progresión de este ciclo a través de las distintas fases que lo componen. Por tanto, tenemos una serie de fases y de puntos de control en cada una de ellas, en estos puntos se evalúa si se han producido todos los procesos asociados a una determinada fase y se asegura que no se pase a la siguiente fase sin haberse completado .la anterior. Estas fases son cuatro y se conocen como G₁, S, G₂ y M y los factores internos encargados del control de cada una son unas proteínas llamadas Proteín kinasas hetrodiméricas (complejos cdk/ciclina). Estas proteínas se caracterizan por estar formadas por dos subunidades, una reguladora (ciclina) que se produce y degrada cíclicamente a lo largo del ciclo celular y una catalítica (proteín kinasa dependiente de ciclina, cdk) que es la que realiza las fosforilaciones reguladoras del ciclo pertinentes en cada momento. Una fosforilación no es mas que la adición de un grupo fosfato y este hecho, tan simple en apariencia, puede determinar que una proteína se active o desactive, teniendo en cuenta que el proceso de división depende de la actividad de ciertas proteínas se puede llegar a entender la importancia de estos complejos y como ocurre siempre si algo es importante esta sujeto a una regulación estricta. Existen múltiples mecanismos que regulan la acción de los complejos cdk/ciclina el primero es precisamente la unión de la ciclina específica para cada cdk ya que sino esta permanece inactiva y uno de los mas importantes es la unión de inhibidores de kinasas dependientes de ciclinas conocidos como CKI. Existen dos familias de CKI, la proteína p19 pertenece a una de ellas y su función es inhibir los complejos cdk/ciclina temapranos de G₁, mientras que p21 pertenece a la otra familia e inhibe los complejos de las fases G₁/S. Cuando el DNA esta dañado aumentan los niveles de la proteína p53 (marcador tumoral) que actúa como un factor de transcripción que viaja hasta el núcleo de la célula donde permite la transcripción de determinados genes que codifican para el inhibidor p21. Este inhibidor además de detener el ciclo celular en la fase G1 se va a unir al antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA) bloqueándose la subunidad δ de la DNA pol, de forma que no tiene lugar la síntesis de DNA, así cuando el DNA esta dañado no se produce la replicación, es decir, no se entra en la fase S, hasta que el DNA es reparado por una serie de proteínas que son activadas por p53. Pero estas no son las únicas funciónes de la proteína p53, sino que también va a encargarse de iniciar la apoptosis (muerte celular programada) en el caso de que los daños en el DNA sean irreparables. Por tanto, se puede decir que esta proteína evita que aquellas células que contiene DNA anormal proliferen suprimiendo tumores, por tanto su concentración tiene que estar fuertemente regulada ya que niveles elevados de la misma pueden dar lugar a un envejecimiento prematuro por apoptosis excesiva. Dada la especial función de p53 y la pérdida de la misma en los tumores, es lógico que se busquen terapias antitumorales basadas en la restauración de la función de esta proteína, sin embargo, existen numerosos puntos oscuros en cuanto a este tipo de estrategias, Evans y sus colaboradores en este artículo pretenden arrojar un poco de luz acerca de la sincronización y naturaleza de las señales activadoras de p53 en los tumores ya establecidos, quizá a partir de sus estudios se puedan optimizar las terapias tumorales basadas en esta proteína.

El concepto de servicio web (Web Service) suele confundirse con el de "servicio interactivo", es decir, con "servicios que se prestan a través de una página web". Sin embargo, los servicios web son en realidad un paradigma de computación distribuida que consiste en un conjunto de protocolos de comunicación que permiten el intercambio de datos entre aplicaciones remotas.

Sin que seamos conscientes de ello, en Internet navegan dos tipos de entes muy distintos: las personas que visitan páginas web o acceden a servicios interactivos, y las aplicaciones distribuidas. En la web hay miles de programas que conversan entre sí, intercambiándose datos de forma automática, sin mediación humana. Usando servicios web, un programador puede implementar aplicaciones basándose en rutinas y datos proporcionados desde un servidor distante.

Así, por ejemplo, existen servidores que proporcionan rutinas que permiten conocer la previsión meteorológica de una localidad o las cotizaciones en bolsa de una empresa, etc. Esas rutinas pueden ser usadas, por ejemplo, para simplemente mostrar información en una página web, o pueden ser usadas como los datos de entrada en un programa de predicción o de ayuda a la toma de decisiones. Si el acceso a dichas rutinas y a los datos que generan se hace usando ciertos protocolos estandarizados, entonces es cuando hablamos de servicio web.

Una ventaja importante de los servicios web es que son multiplataforma, es decir, son independientes tanto de la arquitectura (pueden comunicar ordenadores, PDAs, teléfonos móviles, estaciones de trabajo, etc) como del Sistema Operativo y el lenguaje de programación que se use, ya que se basan en XML como estándar para el intercambio de datos, por lo que a veces también se les llama servicios web XML.

Los servicios web ofrecen un medio de intercambio de datos entre distintos dispositivos, lo cual los hace interesantes para dar soporte a multitud de aplicaciones distribuidas, como son las relacionadas con la telemonitorización, teleasistencia o, en general, con la telemedicina. Además, los servicios web pueden combinarse con el uso de agentes , de forma que se puede dotar de cierta inteligencia a nuestras aplicaciones para que, por ejemplo, permitir la monitorización inteligente de un paciente, la toma automática de decisiones en situaciones de alarma, etc. Pero esto es otra historia …

Es curioso comprobar la ignorancia existente en torno a temas relacionados con Nuevas Tecnologías. Actualmente existen muchas más cosas de lo que nos imaginamos, el problema es que hay bastante reticencia a usarlas, por lo que en muchos casos tarda en trascender su existencia.

Por otra parte, es normal que los productos pioneros tengan dificultad de implantación debido a que suponen un cambio de forma de trabajo, por un lado, y a la natural desconfianza en torno a lo desconocido, por otro.

En relación a la Telemedicina, un caso que me ha llamado la atención últimamente es el del producto TM-64 , de la empresa Comitas Comunicaciones y del que, para ser sincero, no sabía nada hasta hace apenas una semana.

Comitas empezó a desarrollar un sistema de Telemedicina en tiempo real para las tropas españolas destinadas en Bosnia hace unos 10 años. Desde entonces, este sistema se ha perfeccionado notablemente, de forma que es usado en buques militares españoles y numerosos hospitales de nuestro país. También, a través de su propia fundación, Comitas ha implantado este sistema en acciones solidarias en Africa .

Pero, ¿qué es TM-64? Es un sistema de Telemedicina síncrono y en tiempo real, es decir, un sistema mediante el cual una persona (que no necesita ser médico) puede tomar datos biométricos diversos de un paciente (signos vitales, ECGs de 12 derivaciones, radiografías, ecografías, exploraciones superficiales, exploraciones de alta resolución, etc) que son transmitidos instantáneamente a través de medios telemáticos. Uno o más especialistas, que pueden estar geográficamente a miles de Kms de distancia, obtienen los datos en tiempo real, pudiendo incluso manejar los controles de los aparatos de medida tal y como si los tuvieran delante, además de dar instrucciones a través de una videoconferencia simutánea a la persona que toma los datos.

En definitiva, tal y como dicen en su web, TM-64 aporta, de forma inmediata y a distancia, una valiosa ayuda para:

• Conseguir un diagnóstico preciso
• Prescribir el tratamiento adecuado
• Estabilizar al paciente, en su caso
• Decidir la necesidad o no de su traslado
• Supervisar la evolución del paciente

Y no se trata del futuro, sino del presente .

Como una imagen vale más que mil palabras, recomiendo echar un vistazo al siguiente video:

Presentación larga

¡Qué complejidad!.

Lo que sigue quiere ser un punto de partida divulgativo de la investigación biomédica.

Empezamos: Muchos de los avances de nuestro conocimiento sobre biología dependen de las capacidades de los investigadores para modificar, o modular, la expresión de una, o de otra, entre millones de proteínas. De sólo una, o de sólo varias proteínas, entre los millones de ellas que nuestras células contienen. Y haciendo esto los investigadores consiguen activar, o reprimir, o anular, cierta función en el interior de una célula que forma parte de un tejido, que es constituyente de un órgano, que está comprendido en un sistema biológico, y que a su vez pertenece a animal de experimentación que nos sirve de modelo.

Es posible que ya muchos lectores se hayan perdido y hayan dejado de leer este post. Lo siento. Y sé que es así, a pesar de que estoy tratando de hacer sencillo lo complejo. Añado, además, que estas experiencias, realizadas en el laboratorio, y utilizando modelos celulares, o pequeños animales, queremos extrapolarlas a los seres humanos para entender como nuestro cuerpo funciona en condiciones de salud y que es lo que se desarregla, cuando la enfermedad nos asalta. Y es bien cierto que ni somos un cultivo celular, ni una mosca del vinagre, ni un ratón transgénico.

¡Qué complejidad!.

Conozcamos a p53.Es la imagen que encabeza este post. Con esa letra, seguida de esos dos números, llamamos a una proteína cuya función se relaciona con la inhibición del crecimiento celular y con la respuesta apoptótica de la célula a las agresiones que se puedan producir en su material genético, o a las señales que se reciban a través de la membrana citoplasmática. En el cáncer la función de p53 está frecuentemente perturbada por anomalías existentes en el gen p53 codificante de esa proteína. Y no es igual tener un cáncer con p53 normal, con p53 mutada o sin p53. Y no es igual porque el conocimiento de la función, o de la ausencia de función de p53, proporciona al clínico una aproximación al pronóstico de la enfermedad que le permite aventurar las posibilidades de supervivencia del paciente o la respuesta al tratamiento que le prescriba. Para avanzar en este camino trabajos como los de Manuel Serrano o de Gerard Evan son hoy de una importancia extraordinaria. Entender como funcionan las proteínas y ser capaces de corregir los defectos moleculares en la célula, para controlar las enfermedades, se nos antoja un objetivo cada vez más cercano. Y los científicos que a ello se dedican son dignos del máximo reconocimiento y admiración, y los ciudadanos debemos entender la complejidad del problema y la dificultad que supone dilucidar cada uno de los incontables mecanismos que son necesarios para llegar al conocimiento científico, primero, y a las aplicaciones de la ciencia a la medicina, después.

¡Que complejidad y que belleza!.

Según se ha publicado recientemente en la prestigiosa revista New England Journal of Medicine, un grupo de investigadores de Taiwán ha logrado identificar la huella genética del cáncer de pulmón más agresivo. Se detalla la firma molecular (cinco genes  agresivos ), que permite identificar a los enfermos con más riesgo de que el tumor reaparezca. Dentro de las conclusiones de la investigación, se considera que el hallazgo genético podría ayudar a que los pacientes con un cáncer de alto riesgo se beneficien de tratamientos complementarios a la cirugía (quimioterapia). Paralelamente, los que tengan tumores de bajo riesgo, se evitarían la terapia.

En el caso de tumor de pulmón, que es la primera causa de muerte por cáncer, son usuales las recaídas. Los métodos que se usan hoy en día para diferenciar el cáncer (por etapas), no sirven para prever las recaidas. En este hecho radica la relevancia del nuevo método para comprender la biología de estos tumores pues ya no basta con conocer las fases en que se encuentra un cáncer, sino que es muy importante distinguir qué tumores son más agresivos que otros y cuáles de ellos presentan un mejor pronóstico. (more…)