Correlación entre la expresión de HLA clase I y el desarrollo de los tumores en pacientes sometidos a inmunoterapia
por: Rafael Carretero Coca
Las moléculas HLA (o MHC) de clase I tienen por función la presentación de péptidos intracelulares al sistema inmune. Los humanos disponemos de hasta 6 tipos diferentes de moléculas HLA, 3 genes con 2 alelos cada uno. Cada uno de estos alelos va a tener una especificidad por los diferentes péptidos única. También existe el HLA II, pero esta solo en algunos tipos celulares (células presentadoras de antígenos) y no tiene tanta relación con el cáncer
Esta presentación de péptidos es muy importante para que el sistema inmune pueda reconocer proteínas anómalas en el interior de la célula (como proteínas virales o del cáncer), ya que es el único sistema que tiene de saber que hay en el interior de las células.
Se sabe que los tumores tienden a perder la expresión de HLA, se cree que ésta pérdida de HLA le sirve al tumor como método de escape del sistema inmune. Se puede perder desde un alelo a todo el HLA, dependiendo del tipo de tumor. La pérdida de todo el HLA impide la expresión total de antígenos intracelulares, pero HLA también es un potente inhibidor de las células NK, por lo que los tumores que no expresen nada de HLA van a ser atacados por estas células. Esto hace que la mayoría de los tumores solo pierdan algunas moléculas HLA, preferentemente aquellas que mejor reconocen el peptido tumoral. La pérdida de HLA puede ser una de las causas por las que los tratamientos inmunoterápicos contra el cáncer no están dando los resultados esperados.
Los tratamientos inmunoterápicos intentan activar al sistema inmune presentandole un péptido tumoral. Nosotros creemos que la activación contra el péptido tumoral no sirve de nada si la célula transformada ha perdido el mecanismo de expresión de los antígenos intracelulares.
En el proyecto de tesis vamos a analizar la expresión de HLA en tumores de pacientes sometidos a inmunoterapia y vamos a estudiar si existe relación entre la expresión de HLA y el éxito en la inmunoterapia. El objetivo es establecer un protocolo de selección de los pacientes que pueden ser sometidos a inmunoterapia, seleccionando otro tipo de terapias para aquellos pacientes con tumores en los que se ha perdido alguna molécula HLA de forma irreversible.
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