1º.-Modificación de la especificidad de las células T: La estrategia es clonar los genes del TCR de las células T de un individuo (raro) que responda al tumor y transducirlos a los linfocitos del paciente. Los problemas de esto es que los genes TCR transducidos pueden ligarse a los naturales, dando TCR que no reconocen el tumor. El TCR no reconoce glicolípidos y carbohidratos y que muchos tumores pierden el HLA (las moléculas que presentan péptidos al TCR). Se podrían hacer células T con diferentes TCR frente a varios TAA (tumor associated antigens) para aumentar su respuesta. Una vez tenemos células T específicas se pueden mejorar con las otras técnicas.

2º.-Modificación de anticuerpos: Se hace un anticuerpo monoclonal frente al TAA y a continuación se crea una proteína de membrana con la región de unión al TAA y regiones de activación intracitoplasmáticas. Así el linfocito se puede activar sin necesidad de MHC.

3º.-Función de las células T: Las células T antitumorales tienen una actividad menor del 10% que las demás. Para solucionar esto se le pueden incorporar moléculas coestimuladoras, o proteínas de la cascada de activación.

4º.-Capacidad proliferativa: Como los tumores son poco inmunógenos las células T no proliferan mucho. Para contrarrestarlo se adicionan dominios activadores, como el de CD28, que incrementa la proliferación entre 2 y 4 veces. Otra opción es hacer que las células T reconozcan el TAA, y con otro TCR un antígeno inmunógeno, así cuando adicionemos el antígeno, las células T proliferarán. Si lo que se modifican con TCR son células madre, conseguiremos una mayor proliferación.

5º.-Supervivencia de las células T: Para evitar la muerte se puede hacer que los linfocitos secreten IL-2 de manera constitutiva o en respuesta a citoquinas como el GM-CSF. También se puede activar la telomerasa, proteínas antiapoptóticas o hacer ARN antisentido de genes promotores de la apoptosis.

6º.-Localización del tumor: Si los tumores no promueven la liberación de quimioquinas, a las células del S.I. les va a costar mucho llegar hasta el tumor. Se puede modificar a los linfocitos para que reconozcan las citoquinas que hace el tumor como quimioquinas, para ello se crea un receptor quimérico, la parte receptora es contra la citoquina pro-crecimiento, pero la intracelular es del receptor de quimioquinas.

7º.-Resistencia a factores inhibitorios: Se pueden desarrollar varias estrategias, como añadir receptores no funcionales para el TGF-β, aumentar la producción de IL-2 o inhibir las células T reguladoras.