Sanidad

                                      Leer los periódicos es importante. ¿Quién lo duda?.

      En ellos está el acontecer, las novedades, las previsiones, las frustraciones y las promesas. En el periódico están los escándalos, los insultos, las desmesuras, las amenazas y, también, las buenas noticias. Ahí está la información, quizás la mentira y, sin duda, están las opiniones. Y está la crítica.

      Gracias a los periódicos sabemos de las actuaciones, y las promesas, de las personas dedicadas a la política. Sabemos del deporte, del arte, de la ciencia, de la economía y de sus protagonistas. Los periódicos nos cuentan que pasa con personajes que un día fueron y otro no. Nos alertan sobre personas que un día serán personajes. Los periódicos, también, a veces nos conmueven, a veces nos llenan de esperanza.

       Leía el pasada viernes (25 de mayo) una noticia sumamente interesante y que, fácilmente, puede haber pasado desapercibida. Por eso la transcribo aquí:

       "El Presidente del Banco de Santander -Universia- Emilio Botín, y el de Telefónica -Fundación Telefónica- Cesar Alierta, firmaron ayer (24 de Mayo) un acuerdo de colaboración para que sus portales de Internet de aplicaciones tecnológicas fomenten el conocimiento compartido, el acceso a recursos para la docencia y la investigación y sean herramienta de ayuda y contenidos para estudiantes, padres y profesores".

       Lo anterior es noticia. Es importante. Es trascendental. Pensemos en el número de personas potencialmente implicadas y consideremos que en ese contexto educativo todos los países Iberoamericanos están llamados a participar. El acuerdo parece surgir de la intención de poner el conocimiento a disposición de los muchos, frente al alfanje de los pocos.

      Dejémonos llevar por la imaginación: Se vislumbra en la noticia la posibilidad de utilización de la red para crear un espacio educativo enorme a cuyo desarrollo asistiremos y al que, quizás, contribuiremos.

      Las claves del desarrollo son dos y sencillas: Educación e Información. Por ello los libros y los periódicos son importantes y seguirán siendo importantes. Añadido al saber (Educación) está el conocer (Información). Y ambas claves nos permiten elegir. Sabiendo elegir dispondremos de capacidades de decisión individuales, colectivas o sociales. Sobre esas decisiones se construirá nuestro futuro.  

      Pero aunque las claves sigan siendo las mismas, el procedimiento de difundir del conocimiento ha cambiado profundamente. Continuamente aparecen nuevos contenidos y nos cuesta decidir que, o donde leer, que aprender y, sobre todo, que aplicar. La herramienta es Internet, y a través de la red se transmite el conocimiento, se dispone de información de todo tipo, se favorece el consumo, el comercio y el ocio. Y tanta información nos desborda, y el volumen de contenidos nos supera, y aparecen nuevas dependencias. Y nuestro ánimo, entre el entusiasmo y la alarma, oscila. Y es así que, cansados o lúcidos, dudamos, nos preguntamos, y concluimos que el método de enseñar tiene que cambiar drásticamente para capacitarnos en una nueva forma de saber elegir.

     Ya ahora, en el siglo XXI, se lee en Internet. Y en el futuro, al leer los periódicos recordaremos que aprendimos a leer en Internet. Que gracias a eso sabemos elegir y que nuestros estudiantes se están formando como ciudadanos activos en sociedades democráticas.

     Y sobre eso os pregunto: ¿Es ese, era ese, o debe ser ese, el objetivo de Creamos el Futuro? 

 Piia Halmi

 Two main challenges in vaccine and immunotherapy technology are to increase the potential to generate potent defences against chronic diseases evading the immune system, and to develop effective immunity after single injections of vaccine. An antitumor vaccine has to have an ability to induce robust and sustained tumor-specific T cells responses. The initiation of these responses is dependent on the presentation of the antigen by dendritic cells (DCs). Recent strategies for developing preventative and therapeutic vaccines are focused on the ability to deliver antigen to DCs in a targeted and prolonged manner. A main interest of cancer therapy today is to develop mechanisms for induction of T-cell responses through presentation of antigens by DCs. DCs can be easily generated ex vivo from peripheral blood monocytes or bone marrow/circulating haematopoietic stem cells cultured in the presence of cytokines. DCs are the most effective antigen-presenting cells (APCs) and are able to prime CD4+ and CD8+ T cells, and ex vivo experiments of these cells have allowed the development of DC-based vaccines. These kinds of vaccines do not give long-term cures, and general limitations of using these vaccines are pour traffic of DCs to spleen and draining lymph nodes, and the clearance of survived DCs by host cytotoxic T-cells (CTLs). The critical parameter for outcome of DC-based vaccination is the number of DCs reaching the lymph node. No quality criteria are suggested for their capacity to migrate. DCs could serve as an early state treatment of cancer such as the adjuvant setting(Banchereau & Steinman, 1998; Banchereau et al., 2001; Banchereau & Palucka, 2005; Cayeux et al., 1999; Chang et al., 2002; Eggert et al., 1999; Fong et al., 2001; Kugler et al., 2000; Martin-Fontecha et al., 2004; Murphy et al., 1999; Nair et al., 2002; Nencioni & Brossart, 2004; Nestle et al., 1998; Thurner et al., 1999; Timmerman et al., 2002).

There are several types of investigations today trying to increase the expression of antigen by DCs in vivo. In vivo DC-targeting strategies use free antigen, protein fusions or viral gene therapy. Approaches using protein antigens conjugated to DC-specific antibodies, heat-shock proteins or viral replicon particles have produced effective results in vivo. Success of these strategies depends on overcoming biological delivery challenges and the weak immunogenicity of many antigens. Immunogenic properties and physiological transport barriers are investigated to achieve more-efficient antigen delivery to DCs (Bonifaz LC et al., 2004; Davis NL et al., 2002; Hauser H et al., 2004; Mahnke et al., 2005). One approach consists of pulsing DCs in vitro with antigenic peptides before transferring them back to the patient (Nestle et al., 1998; Thurner et al., 1999; Zitvogel et al., 1996). Another approach analogous for the latter one consists of transducing DCs with an antigen-recombinant viral vector. Transduction results to be more efficient method than pulsing (Brossart et al., 1997; Germain & Margulies, 1993; Song et al., 1997).

One strategy is the transduction of haematopoietic stem cells (HSCs) with genes encoding antigen, followed by transplantation of these gene-modified cells into irradiated mice. Antigen-encoding genes are introduced into the HSCs, which results in an effective delivery of antigens to the DC progenitors. Lentiviral vector technology is used as an effective transduction method, and adding autologous donor lymphocyte infusions (DLI), Flt-3L, and an activating antibody to CD40, a large numbers of DCs in vivo are produced, and the maturation of DCs enhances protective effect of antitumor vaccines. This tripartite strategy provides a potent antigen-specific immunotherapy for an aggressive established tumor (Cui et al., 2003).

Another investigated strategy is to evaluate the potential of lentiviral vectors as in vivo-administered T cell vaccines. Because it’s expensive and laborious to generate and manipulate ex vivo DCs, a cell-free, easily administered vaccine would be even more efficient. Esslinger et al. (2003) observed that lentiviral vector administration transduced DCs that appeared in the draining lymph node and in the spleen. This vaccine induces potent T cell responses up to 40% antigen-specific cells among the CD8+ subset and has high levels of specific cytotoxicity. A decisive factor for efficient T cell priming by lentiviral vector could be the targeting of DCs in situ and their migration to secondary lymphoid organs (Esslinger et al., 2003).

Receptor for hyaluronan-mediated motility (RHAMM) is overexpressed in various tumors. RHAMM has been identified as an immunogenic antigen by serologic screening of cDNA expression libraries. A plasmid for transduction of in vitro-transcribed mRNAs into DCs to efficiently transport the intracellular protein RHAMM into MHC class II compartments by adding a late endosomal/lysosomal sorting signal to the RHAMM gene was constructed. Mice immunization with modified RHAMM mRNA-transfected DCs induced killing activity against RHAMM-positive tumor cells in splenocytes. An anti-CD4 or anti-CD8 antibody was administered to mice after immunization. CD8+ T cell depletion had no effect. Depletion of CD4+ T cells diminished the induction of tumor cell-killing activity in splenocytes. Later DC/RHAMM was administered to mice on days 3, 7 and 10 after EL4 tumor inoculation, which inhibited tumor growth compared to control DCs. Antibody-mediated depletion of CD4+ T cells completely abrogated the therapeutic effect of DC/RHAMM, whereas depletion of CD8+ T cells had no effect. This indicates that DCs transfected with a modified RHAMM mRNA targeted to MHC class II compartments can induce CD4+ T cell-mediated antitumor activity in vivo (Fukui et al., 2006).

DCs pulsed with tumor antigen ex vivo have applications in tumor immunotherapy. van Broekhoven et al (2004) have investigated a crude preparation of plasma membrane vesicles (PMV) from the highly metastatic murine melanoma (B16-OVA) and a surrogate tumor antigen (OVA), and their direct targeting to DCs in vivo to elicit functional effects. B16-OVA-derived PMV was incorporated with a metal-chelating lipid (3(nitrilotriacetic acid)-ditetradecylamine), which forms a recombinant hexahistidine-tagged forms of single chain antibody fragments to the DC surface molecules CD11c and DEC-205. The flow cytometry and fluorescence confocal microscopy experiments demonstrate that the modified PMV containing OVA or OVA peptide antigen target DCs in vitro and in vivo. In syngeneic mice these stimulate a strong B16-OVA-specific CTL responses in splenic T cells and a marked protection due to a simultaneous delivery of both antigen and the DC maturation against tumor growth. This administration of the DC-targeting vaccine to mice induced a dramatic immunotherapeutic effect and prolonged disease-free survival (van Broekhoven et al., 2004).Drug resistance is a major cause of chemotherapy failure in patients with cancer. New target to reverse this resistance is the characterization of the molecular pathways involved in drug resistance. These target proteins are often overexpressed in human glioma and they are tumor antigens, which implicate the development of immunotherapy as a therapeutic strategy. Dendritic cells (DCs) stimulate antibody and cell-mediated immune responses against tumor-associated antigens. Ex vivo-generated and tumor antigen-loaded DCs have been used in clinical vaccination protocols, which have been effective in some glioma patients. Immunotherapy followed by chemotherapy could significantly increase 2-year survival in malignant glioma patients. The sensitivity of tumor cells to chemotherapy could increase using DC vaccination (Liu et al., 2006).

     Las células B median la inmunidad celular mediante la producción de anticuerpos, que son proteínas compuestas por dos cadenas de inmunoglobulina pesadas y dos cadenas ligeras unidas por puentes disulfuro. En mamíferos hay 5 isotipos de cadena pesada (μ, δ, α, γ y  ε y dos de cadena ligera (κ y λ), y la combinación de estas da lugar a los diferentes tipos de anticuerpos: IgM, IgD, IgA, IgG e IgE.El síndrome de Hiper IgM (HIGM) es una inmunodeficiencia primaria poco frecuente que se produce por defectos en la formación de los anticuerpos; mientras que los niveles de Inmunoglobulina M (IgM) son normales, o incluso más elevados de lo normal, hay deficiencia en IgG, Ig A e IgE. Además, los individuos afectados tienen con frecuencia concentraciones elevadas de autoanticuerpos contra neutrófilos, plaquetas y eritrocitos. Los pacientes con este síndrome sufren infecciones graves, principalmente causadas por patógenos intracelulares, y también neutropenia y ulceraciones mucocutáneas. La causa de esta enfermedad se debe a defectos en el cambio de clase (CSR), que es el mecanismo que permite la conversión de un tipo de anticuerpo en otro mediante procesos de reordenamiento génico del DNA de la región constante de la cadena pesada de los anticuerpos. Las células B salen de la médula ósea en estado inmaduro, que se caracteriza por la coexpresión de IgM e IgD en superficie. Posteriormente el CSR permite el cambio desde IgM a IgG, IgE o IgA. Este proceso sucede después de la estimulación antigénica de la célula B.Se conocen cuatro defectos que impiden que el cambio de clase pueda llevarse a cabo correctamente, y por ello se diferencian cuatro formas de la enfermedad:-HIGM1: es la forma más típica de la enfermedad y se debe a defectos en el gen que codifica CD40-Ligando (CD40L), que se localiza en el cromosoma X. Por ello esta enfermedad también se denomina Síndrome de Hiper IgM ligado a X (HMX). CD40L es una molécula expresada en la superficie de las células T_H2 que interacciona con CD40, una molécula expresada en la superficie de las células B, siendo esta interacción necesaria para que las células B se activen correctamente.Por ello las células B de estos pacientes no pueden realizar el cambio de clase, y no pueden fabricar IgG, IgE ni IgA, lo que da lugar a la inmunodeficiencia.-HIGM2: causada por mutaciones en la AICD (Citidina Deaminasa Inducible por Activación) que es necesaria para el cambio de clase y también para la hipermutación somática, un mecanismo que permite el aumento de la afinidad de los anticuerpos por el antígeno mediante la introducción de una alta tasa de puntos de mutación dentro de la región variable de los anticuerpos y posterior selección de los más afines.-HIGM3: causada por mutaciones en CD40, lo que impide que la interacción CD40-CD40L se lleve a cabo correctamente, de modo que las células B no podrán activarse correctamente. -Recientemente se ha publicado una nueva forma de la enfermedad, denominada HIGM4, que se caracteriza por un cambio de clase defectuoso, pero una Hipermutación somática normal. En estos pacientes la AIDC se activa correctamente, pero sin embargo el CSR es defectuoso, por ello se cree que el defecto podría estas en alguno de los cofactores que se asocian a la AICD, y que son diferentes en CSR y SHM. Aún se conoce poco sobre esta nueva enfermedad, pero su estudio ayudará a comprender mejor todos los procesos implicados en el CSR así como los defectos que producen el HIGM. 

EVA SÁNCHEZ TOMÉ

Ayer fue presentado el proyecto AmIVital en Granada, una plataforma inteligente que pretende mejorar la calidad de vida y asistencia a personas mayores.

Según las previsiones, en el año 2026 más del 21% de la población será mayor de 65 años y entre ellos, un 32% sufrirá algún tipo de discapacidad. Este proyecto, en el que participan diversas empresas e instituciones, tiene un presupuesto total de más de 20 millones de euros y se centra en el desarrollo de herramientas basadas en inteligencia ambiental (AmI) para la supervisión y asistencia de personas mayores.

La Universidad de Granada participa en este proyecto, el segundo más importante a nivel económico de todos los desarrollados en dicha institución ya que supone una inversión de unos 850.000 euros.

Definiciones:

Inteligencia ambiental: entorno en el que las personas estarán envueltas y asistidas por interfaces inteligentes e intuitivos embebidos (incrustados internamente) en objetos cotidianos en comunicación entre sí, que conformarán un medioambiente electrónico que reconocerá y responderá a la presencia de los individuos inmersos en él de una forma transparente y anticipatoria.

Hace ya años que oímos hablar de la Receta Electrónica (en 2004 nos contaban que dado el éxito se implantaría en todos los centros de salud andaluces durante ese año), que en Andalucía se llamará Receta XXI. Ahora, por fin, podemos verlo funcionar en Granada.

Aunque mis conocimientos en el tema son limitados, los medios de comunicación han hecho eco durante algún tiempo de los principales problemas a los que se enfrenta este pequeño recién nacido. Al parecer una cierta falta de previsión a nivel legislativo hace complejo ahora alcanzar la compatibilidad entre las distintas implementaciones de Receta Electrónica que hacen cada una de las comunidades autónomas de nuestro país.

A nivel tecnológico la Receta Electrónica se apoya en las conocidas Smart Cards (tarjetas inteligentes), que en España conocimos gracias a las tarjetas de prepago para las cabinas telefónicas. Sin embargo, en contra de lo que pueda parecer desde fuera, en estas tarjetas no se almacena la información real sobre los tratamientos que sigue el paciente, sino que solo se almacenan las claves necesarias para encontrar esta información en un servidor remoto. Tanto el ordenador de la farmacia como el de la consulta del médico se conectan a este servidor y almacenan o consultan los tratamientos que está siguiendo el paciente, cuando le han sido dispensados, etc. En Andalucía (desconozco si sucede igual en otras comunidades) existe además un tercer intermediario en el proceso: Los colegios oficiales de farmacéuticos. Su misión es conectar a la farmacia con el servidor central de la Junta de Andalucía, si bien a nadie le queda muy clara la necesidad real de este salto.

Sabemos también que en principio esta tecnología se aprovechará únicamente para los tratamientos de larga duración. No obstante solo con ello se logra un gran avance… ¿o no? El objetivo es descargar las consultas de atención primaria de enfermos crónicos que necesitan las recetas para sus tratamientos. Estos enfermos suponen un alto porcentaje de los pacientes que llenan las listas y salas de espera de los centros de salud.

Sin embargo puedo remontarme 10 o 12 años en el tiempo, antes de DIRAYA (Un sistema para mantener los historiales clínicos de los andaluces en formato digital), de la receta electrónica, de las citas previas en los centros de salud y de otras muchas innovaciones para recordar como obtenía mi abuela sus medicamentos. Para empezar no existían citas previas, ni un número para solicitarlas. A las 7 y media una persona repartía números a los que se habían colocado en fila ante el centro de salud. Una vez tenías el preciado número, calculabas con un poco de picaresca -si era jueves los representantes ocuparían al médico un buen rato y, si había algún enfermo grave en el pueblo, a eso de las 11 algún familiar pasaría por la consulta para que el médico hiciese visita a domicilio- la hora a la que debías presentarte allí. Según lo bueno que fueses esperabas más o menos, pero el sistema funcionaba relativamente bien.

Al sistema anterior se añadió un sistema de avisos propio de pueblo: Se trataba de localizar unas cuantas posiciones por delante en la fila de espera a algún conocido que cuando abandonase la consulta pudiese pasar por tu casa o llamarte por teléfono al llegar a la suya. De ese modo la espera se reducía drásticamente.

El sistema se fue perfeccionando con nuevas tecnologías, como el sobre: Los pacientes que estaban siguiendo un tratamiento de larga duración tenían una ficha (una cartulina de las que se compran en cualquier papelería) que introducían en un sobre junto con los "cartoncillos", es decir, un trozo del envase del medicamento, de aquellos tratamientos que se le habían acabado. El médico recogía los sobres del buzón que se había dispuesto para ello y, una vez terminaba de atender a todos los pacientes que habían acudido, extendía las recetas y las guardaba en el sobre que el paciente podía recoger el día siguiente en la ventanilla del centro de salud.

Si a todo lo anterior añadimos que las farmacias solían (y suelen) adelantar los medicamentos a estos pacientes, conservando el código de barras hasta que el enfermo puede llevar la receta, el resultado no dista mucho de la nueva y mejorada Receta Electrónica. Y no quiero que se me malinterprete, ni restar valor al esfuerzo que ha supuesto la implantación de esta tecnología. Por supuesto la Receta Electrónica aporta más ventajas al sistema y además le da un marco legal y un protocolo controlado que podrá evitar muchos problemas. Lo único que pretendo afirmar es que en muchas ocasiones la innovación tecnológica parece llegar tarde y ser, más que parte de un proceso real de innovación, la aplicación de la tecnología a un mecanismo previamente existente.

Las farmacias que conozco están teniendo auténticos problemas para implantar los mecanismos de Receta Electrónica, el DIRAYA se ha hecho tristemente famoso por los fallos y caídas que ha sufrido y que en ocasionas han dejado a los servicios de salud de Andalucía fuera de funcionamiento durante horas, y cuando deberíamos estar hablando de un sistema global (no nacional) distribuido (es decir, no centralizado en un único servidor sino repartido a lo largo de distintos centros hospitalarios) de gestión de historiales médicos y tratamientos y, en un momento en que el DNI electrónico (que todavía no es tampoco una realidad) debería ser más que suficiente para identificar a un paciente en la farmacia o el ambulatorio y poder comprobar si en efecto tiene derecho a la asistencia que solicita, la mayor innovación a este nivel de la que podemos hacer alarde en España es una tecnología que repite de un modo más correcto algo que se hacía en mi pueblo hace 12 años. Personalmente creo que es el momento de detenerse y pensar si es el miedo al fracaso el que nos impulsa a avanzar tan despacio, si es una insuficiente inversión en I+D, si es la falta de apoyo a las Universidades, cuna histórica del conocimiento y la innovación, o si es una necesidad de apuntarse el mayor número de tantos políticos a bajo precio. Yo apostaría por todas ellas en mayor o menor medida, y por algunas más que seguro que a cualquiera se le ocurren.

intelligenia

Ana Belén García Ruano 

Las inmunodeficiencias primarias son un grupo de desórdenes hereditarios de la función del sistema inmune. Muchos de ellos están asociados a defectos en un único gen, sin embargo, otros son el resultados de un defecto multigénico o representan interacciones entre características génicas y el medioambiente, infecciones o estrés.

Aunque las inmunodeficiencias primarias son enfermedades relativamente raras, existe una intensa investigación que ha proporcionado un gran entendimiento sobre los mecanismos moleculares de estas patologías, así como un gran avance en el diagnóstico temprano y en terapia génica.

Vamos a intentar hacer un resumen de las diferentes inmunodeficiencias hablando  tanto de sus manifestaciones clínicas más importantes así como de elementos esenciales de su fisiopatología a nivel molecular.

DEFICIENCIAS DE ANTICUERPOS.

1. Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia. En el feto humano hallamos IgG que provienen de la madre durante la gestación. Esta Ig desciende gradualmente durante los primeros 6 a 12 meses de vida comenzando la producción endógena de la misma. Como consecuencia, durantes estos meses suelen existir complicaciones en las infecciones del tracto respiratorio, sepsis e infecciones con enterovirus.
2. Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X o enfermedad de Bruton. Es la más común e interesantemente, todas las distintas mutaciones que la producen (por ejemplo en el gen de la cadena pesada de la IgM…) conducen a un bloqueo en el desarrollo de los linfocitos B.
3. Síndrome de hiper-IgM. Se caracteriza por niveles bajos de IgG e IgA con niveles normales de IgM resultado de un defecto en la enzima que edita el RNA (AICDA). Esta enzima es necesaria para la hipermutación somática y el cambio de clase en las células B.
4. Inmunodeficiencia común variable (IDCV). Se caracteriza principalmente por niveles bajos de IgG (a menudo con IgA) junto con un importante deterioro en la producción de anticuerpos en respuesta a vacuna o infecciones. Parece estar asociada al locus MHC.
5. Déficit de IgA. Es bastante frecuente, pero la mayoría de los enfermos son asintomáticos, aunque si sufren mayor número de infecciones respiratorias. También parece tener una asociación con las moléculas de HLA, aunque la producción específica de anticuerpos está intacta en el déficit de IgA.
6. Déficit de subclases de IgG. La producción de ac está dañada sobre todo en respuesta a antígenos polisacarídicos (por ejemplo la cápsula del neumococo).

DEFICIENCIA CELULAR.

Existen varias lesiones genéticas que dañan los mecanimos de los efectores celulares, tales como linfocitos T, células NK y células mononucleares dejando la producción de ac intacta. Cinco de las lesiones descritas afectan a la ruta de las citoquinas aumentando la frecuencia de infecciones por organismos intracelulares como micobacterias. También se ha observado que la mutación en AIRE (regulador autoinmune) está asociada con una forma de respuesta autoinmune en una amplia variedad de tejidos endocrinos y la enfermedad es conocida como síndrome poliglandular autoinmune tipo 1.

DEFICIENCIAS COMBINADAS.

Este grupo de desórdenes ha sido defindido como SCID (inmunodeficiencias combinadas severas). A menudo cursa con ausencia total en la función de los linfocitos. Las manifestaciones clínicas más comunes incluyen diarrea crónica, infecciones respiratorias e infecciones sistémicas. Se producen como resultado de mutaciones en una serie de genes.

• T-B+SCID (ausencia de células T con función normal en células B). En estos pacientes han sido descritas 4 mutaciones. La más frecuente ocurre en el gen de la IL12RG y está asociada al cromosoma X.
• T-B-SCID (alifocitosis). La mitad de estos pacientes presentan mutaciones en uno de los dos genes que regulan la recombinación somática de las inmunoglobulinas y del receptor de las células T (RAG1 y RAG2). Una variante de esta inmunodeficiencia es el Síndrome de Omenn cuya mutación es sólo parcial.
• ADAD (deficiencia de adenosina desaminasa). Es un tipo de SCID con herencia autosómica recesiva. Este defecto afecta a la síntesis de nucleótidos.
• Afectan a la señalización a través del receptor de células T. Incluye muaciones en CD45 (tirosina fosfatasa), en las cadenas gamma y epsilon del CD3 y en la tirosina kinasa ZAP70.
• Ausencia de TAP1 y TAP 2, por lo que se inhibe la expresión de moléculas MHC clase I y existirá una deficiencia selectiva de células T CD8+.
• Deficiencia de MHC clase II con lo que disminuyen las células T CD4+ llevando a una profunda inmunodeficiencia.
• Mutaciones en DCCE1C que codifica la proteína ARTEMIS con función desconocida. Esta mutación conduce a un SCID con sensibilidad a la radiación.
• Síndrome de WiskottAldrich ligado al cromosoma X. Consiste en una clásica triada: eccema, trombocitopenia e inmunodeficiencia. Es debido a una mutación en la proteína WASP que conecta la ruta de la señalización de células T con los mecanismos reguladores necesarios para la activación de células T.
• Ataxia-telangiectasia (A-T). El gen afectado en esta enfermedad es el ATM, el cual tiene un papel crítico en la detección de roturas en la doble cadena de ADN.
• Síndrome de DiGeorge. Ausencia o disminución en el desarrollo del timo, malformaciones cardíacas, hipoparatiroidismo, hipocalcemia y dismorfismo facial.
• Síndrome de hiper IgM ligado al cromosoma X. Resulta de una mutación en el TNFSF5 (miembro 5 de la superfamilia del TNF) que codifica para una proteína llamada CD40 ligando. Esta molécula interacciona con el CD40 de las células B y CPA jugando un papel muy importante en la producción de anticuerpos.
• El factor de transcripción nuclear NF-kappabeta es crítico para la regulación de la expresión de una variedad de genes importantes en la inflamación y la inmunidad.
• Desorden linfoproliferativo ligado al cromosoma X (XLP). Es un grupo de enfermedades debidas a mutaciones en el gen que codifica para la proteína SH2D1A que participa en la señalización de un rupo de moléculas de superficie leucocitaria. Uno de las manifestaciones más comunes de este desorden son las mononucleosis.

DEFECTOS EN LA FAGOCITOSIS.

La forma clásica de la disfunción en la fagocitosis en la enfermedad crónica granulomatosa (CGD). tanto ligada al cromosoma X como en su forma autosómica recesiva. Todas son causadas por mutaciones que afectan al complejo de oxidación fagocitario, el cual produce sustancias microbicidas tales como peróxido de hidrógeno y radicales superóxido. Estos pacientes son muy susceptibles a infecciones por S. aureus y Aspergillus.

El síndrome de Chediak-Higashi es causado por mutaciones que afectan a la proteína transportadora lisosomal (LYST) que impide la formación normal de fagolisosomas y melanosomas.

DEFICIENCIAS EN EL COMPLEMENTO.

Han sido descritas en todo los componentes del complemento exepto en el factor B. Defectos en los componentes tempranos conducen a patologías inflamatorias autoinmunes como el LES. En cambio, deficiencias en los componentes tardíos están asociados a infecciones por N. meningitidis y a enfermedades reumáticas.