Las células B median la inmunidad celular mediante la producción de anticuerpos, que son proteínas compuestas por dos cadenas de inmunoglobulina pesadas y dos cadenas ligeras unidas por puentes disulfuro. En mamíferos hay 5 isotipos de cadena pesada (μ, δ, α, γ y  ε y dos de cadena ligera (κ y λ), y la combinación de estas da lugar a los diferentes tipos de anticuerpos: IgM, IgD, IgA, IgG e IgE.El síndrome de Hiper IgM (HIGM) es una inmunodeficiencia primaria poco frecuente que se produce por defectos en la formación de los anticuerpos; mientras que los niveles de Inmunoglobulina M (IgM) son normales, o incluso más elevados de lo normal, hay deficiencia en IgG, Ig A e IgE. Además, los individuos afectados tienen con frecuencia concentraciones elevadas de autoanticuerpos contra neutrófilos, plaquetas y eritrocitos. Los pacientes con este síndrome sufren infecciones graves, principalmente causadas por patógenos intracelulares, y también neutropenia y ulceraciones mucocutáneas. La causa de esta enfermedad se debe a defectos en el cambio de clase (CSR), que es el mecanismo que permite la conversión de un tipo de anticuerpo en otro mediante procesos de reordenamiento génico del DNA de la región constante de la cadena pesada de los anticuerpos. Las células B salen de la médula ósea en estado inmaduro, que se caracteriza por la coexpresión de IgM e IgD en superficie. Posteriormente el CSR permite el cambio desde IgM a IgG, IgE o IgA. Este proceso sucede después de la estimulación antigénica de la célula B.Se conocen cuatro defectos que impiden que el cambio de clase pueda llevarse a cabo correctamente, y por ello se diferencian cuatro formas de la enfermedad:-HIGM1: es la forma más típica de la enfermedad y se debe a defectos en el gen que codifica CD40-Ligando (CD40L), que se localiza en el cromosoma X. Por ello esta enfermedad también se denomina Síndrome de Hiper IgM ligado a X (HMX). CD40L es una molécula expresada en la superficie de las células T_H2 que interacciona con CD40, una molécula expresada en la superficie de las células B, siendo esta interacción necesaria para que las células B se activen correctamente.Por ello las células B de estos pacientes no pueden realizar el cambio de clase, y no pueden fabricar IgG, IgE ni IgA, lo que da lugar a la inmunodeficiencia.-HIGM2: causada por mutaciones en la AICD (Citidina Deaminasa Inducible por Activación) que es necesaria para el cambio de clase y también para la hipermutación somática, un mecanismo que permite el aumento de la afinidad de los anticuerpos por el antígeno mediante la introducción de una alta tasa de puntos de mutación dentro de la región variable de los anticuerpos y posterior selección de los más afines.-HIGM3: causada por mutaciones en CD40, lo que impide que la interacción CD40-CD40L se lleve a cabo correctamente, de modo que las células B no podrán activarse correctamente. -Recientemente se ha publicado una nueva forma de la enfermedad, denominada HIGM4, que se caracteriza por un cambio de clase defectuoso, pero una Hipermutación somática normal. En estos pacientes la AIDC se activa correctamente, pero sin embargo el CSR es defectuoso, por ello se cree que el defecto podría estas en alguno de los cofactores que se asocian a la AICD, y que son diferentes en CSR y SHM. Aún se conoce poco sobre esta nueva enfermedad, pero su estudio ayudará a comprender mejor todos los procesos implicados en el CSR así como los defectos que producen el HIGM. 

EVA SÁNCHEZ TOMÉ